L'histoire se déroule à Boston et met en scène deux familles aux antipodes l'une de l'autre, contraintes de se rapprocher à la suite des fiançailles de leurs enfants. D'un côté, la famille O’Neill, irlandaise catholique, issue de la classe ouvrière, est dirigée par Mace, le propriétaire du pub irlandais Paddy's, un personnage assez stéréotypé de Boston, avec sa femme Audrey, une femme au foyer traditionnelle d'âge mûr, et leurs deux enfants, Bobby et Maddy. De l'autre côté, la famille Stoddard-Banks, WASP de la classe supérieure, est composée de Simon et Philip, un couple homosexuel fier d'avoir si bien élevé leur fille adoptive, Liz. Ces deux familles, aux antipodes l'une de l'autre, se heurtent à la révélation de la relation secrète entre Bobby et Liz, désormais fiancés. Les deux familles s'opposent fermement à toute relation entre leurs enfants, et a fortiori à un mariage. Mace, homophobe, et Philip, arrogant, alimentent particulièrement les disputes entre les deux familles, affichant leur désapprobation non seulement des fiançailles, mais aussi l'un envers l'autre. Bobby et Liz emménagent dans la dépendance de Simon et Philip, et les familles sont désormais contraintes de se côtoyer, qu'elles le veuillent ou non. La série suit la relation entre deux personnes issues de deux mondes radicalement différents et la manière dont elles parviennent à faire fonctionner leur relation. Au cours de ce processus, les deux familles s'efforcent d'accepter l'inévitabilité de leur union par le mariage de leurs enfants, ce qui les obligera à reconsidérer leurs préjugés et leurs idées reçues.