Les deux personnages principaux, tous deux doublés par Adam Reed, sont Killface, un super-vilain extraterrestre qui ambitionne de détruire la Terre à l’aide de son invention, l'Annihilatrix — une gigantesque fusée conçue pour projeter la planète dans le soleil —, et Xander Crews, un milliardaire qui combat le crime sous l'identité du super-héros Awesome X. Parmi les autres personnages notables figurent Simon, le fils de Killface, un adolescent rebelle en surpoids et fan de Hannah Montana ; Grace Ryan, journaliste et ancienne compagne de Xander Crews, devenue super-vilaine sous le nom d'Antagone ; ainsi que les Xtacles, l'escouade d'Awesome X, composée de soldats particulièrement incompétents.