Wendy Watson, une artiste en difficulté, est recrutée par une agence secrète pour lutter contre les forces du mal. Wendy vit dans un appartement sous-loué illégal avec sa jeune amie photogénique et militante pour les animaux, Lacey, en face de Noser. Elle avait un petit ami à l'école de cinéma nommé Ben. The Middleman est un réparateur indépendant de "problèmes exotiques", qui incluent des scientifiques fous déterminés à conquérir le monde, des extraterrestres hostiles et diverses menaces surnaturelles. En raison du sang-froid de Wendy Watson sous pression et de sa mémoire photographique, Ida, un robot sous la forme d'une marraine grincheuse, et l'intermédiaire (The Middleman) la recrutent pour devenir le prochain intermédiaire. La série comprend diverses références à la culture pop, y compris de nombreuses bandes dessinées, comme lorsque Wendy se fait appeler "Robin the Boy Hostage", une citation de The Dark Knight Returns de Frank Miller, démontrant comment Robin était souvent kidnappé ou détenu sous la menace d'une arme par les ennemis de Batma. L'épisode pilote met en scène un singe super-intelligent qui échappe à la captivité, assassine plusieurs membres de la mafia italienne, débite une demi-douzaine de slogans de films américains sur le sujet dont Scarface, Les Affranchis et Le Parrain, avant d'être révélé comme le pion du vrai méchant.