Buffalo Girls célèbre les aventures audacieuses de Calamity Jane Canary et de ses illustres cohortes. Ce sont les derniers jours du Far West et Jane, la cow-girl rude et robuste, recherche non seulement sa fille perdue depuis longtemps, mais aussi le Far West qu'elle connaissait autrefois. Jane parcourt les plaines, les montagnes et les continents jusqu'à ce qu'elle découvre enfin la réponse à ses problèmes: Dora, la vivante femme au cœur d'or qui a toujours été sa seule véritable amie.