Americano se concentre sur Chris McKinley (Jackson), un jeune diplômé qui fait du sac à dos à travers l’Europe et savoure ses trois derniers jours de liberté avant d’embarquer pour la voie rapide de la carrière aux États-Unis. À Pampelune, avec deux amis (Timm Sharp et Ruthanna Hopper), Chris fait la rencontre d’un amateur de sensations fortes australien (Phil Barantini), d’une beauté espagnole typique (Varela) et d’un provocateur énigmatique (Dennis Hopper), qui l’encouragent tous à repenser sa vie. À mesure que les minutes et les secondes avant son départ s’écoulent, Chris lutte avec une question vieille comme le monde : doit-il suivre le chemin tout tracé ou tout risquer sur la route moins fréquentée ?