Vanni et Linda sont fiancés depuis dix ans, vivant ensemble au centre de Rome. Vanni est écrivain, elle est son nègre. Leurs meilleurs amis sont Costanza et Alfredo, elle est dermatologue et lui chirurgien cardiaque amoureux de son travail. Ils sont mariés, n'ont pas d'enfants et gèrent leur mariage comme une entreprise. Constanza découvre que son mari a une maîtresse, et dans une crise de panique, fait irruption dans la maison de Vanni et Linda. C'est le début de la nuit la plus longue pour les quatre protagonistes qui, par des querelles, des plaisanteries, des rires et des aveux de culpabilité, mettront en péril leurs amours et leurs amitiés.